两款由希望之城科学家使用先进基因组技术开发的药物，发现有望可用于对抗 COVID-19 新冠病毒，目前正在接受测试，以确定其抗击 COVID-19 的疗效。其中一种药物可用于预防新型冠状病毒感染，另一种药物则可用来阻止导致大多数 COVID-19 感染者死亡的免疫系统过度反应 - “细胞因子风暴”。

这两种药物均由希望之城分子和细胞生物学系Lidow 家族研究会主席John J. Rossi博士和他的长期合作伙伴 - 来自伦敦帝国理工学院的 Nagy A. Habib 博士共同研发。

作为新型药物的前沿产物，这两种药物的研发离不开“小激活RNA（small activating RNAs）”。小激活RNA可以将抗病指令传输到一部分被称为 “转录组（Transcriptome）”的基因中，然后由它们来执行对抗疾病的指令。

“这是一种全新的病毒处理概念，一个核糖核酸（RNA）分子所发挥的作用相当于一个抗体。” Rossi 博士表示。

预防 COVID-19 病毒感染

其中一种药物是 “S RNA 适体”，可以阻止病毒进入人体细胞。对此，Rossi 博士进行了如下解释：“COVID-19 冠状病毒就像一颗有着不规则形态的定时炸弹。那些凸起的刺突蛋白（又称S蛋白）就像是一个个恶魔，它们是一把把打开 ACE2 受体的钥匙，一扇通向人体细胞的大门。S RNA适体则像是一把安装在 ACE2 受体上的锁，让病毒兵在临城下时却无法破门进入。它还会和 COVID-19 的刺突蛋白结合并导致它们 ‘失明’，使他们得它们无法找到门锁，从而彻底阻止病毒进入人体。”

和大多数病毒一样，COVID-19 病毒很有可能会以不同的方式发生变异。那么，是否需要为每一种变异开发一个新的核酸适配体? “我们并不这么认为。一般来说，如果选择的目标正确，它将适用于所有形式的刺突蛋白。” Rossi 博士表示。

 Rossi 和 Habib 两位博士最初开发的 S RNA适体的目的是用来对抗艾滋病病毒，并在对人源化小鼠的试验中取得了巨大成功。目前这种药物在经过修改后可用于 COVID-19 病毒。他们将很快对用于 COVID-19 病毒的 S RNA适体进行动物试验。按照预期，试验成功后两位博士将要求美国食品和药物管理局（FDA）加快对其进行人体试验。

阻断威胁生命的“细胞因子风暴”

他们所研发的另一种药物被称作 MTL-CEBPA，用于应对 COVID-19 感染所导致的一种极度危险的症状 -“细胞因子风暴”，这种免疫系统过度激活的症状会产生严重的、甚至是危及生命的反应。

“导致 COVID-19 患者死亡的并不是病毒本身，而是自身的免疫系统。” Rossi 博士表示。当这种炎症风暴影响肺部时，会严重阻碍呼吸，因此患者必须使用呼吸机来维持生命。有研究表明，尽管使用了呼吸机，相当多的患者也无法幸存。细胞因子风暴还会损害其他重要器官，如心脏和肾脏，甚至会导致中风。

然而，细胞因子风暴并非一无是处。如果调节得当，细胞因子炎症会成为免疫系统在没有抗体情况下，抵抗病毒入侵的重要免疫反应之一。比如说我们常见的“发烧”症状，就是用来攻击病毒和细菌等入侵者的一种反应。也有一些其他类型的细胞因子会让人体产生不适，但是它们的作用却是在对抗炎症。

 于是，Rossi 博士和 Habib 博士联合开发了一种名为 MTL-CEBPA 的药物，它的作用就像一个开关：向下关闭炎症细胞因子来阻断风暴，向上则释放可以平息风暴的细胞因子。MTL-CEBPA 最初用于治疗引起癌症转移的相关炎症。在肝癌患者的双盲临床试验中，一半的受试者接受 MTL-CEBPA 联合免疫检查点抑制剂PD1，而对照组仅接受 PD1。单独使用 PD1 对该对照组的患者而言并没有任何效果，但是两种药物的联合使用，在预防癌症转移和在某些情况下完全治愈癌症方面非常有效 - 而且没有任何毒性。 

Rossi 博士和 Habib 博士计划将此类试验应用在 COVID-19 患者身上。如果成功并得到 FDA 批准，MTL-CEBPA 将挽救许多因细胞因子风暴而丧命的病人。 

 在新冠病毒疫情期间，任何一家有能力的医疗机构都应承担挽救更多生命的责任。作为一家致力于抗击癌症、糖尿病和其他威胁生命重大疾病的医疗机构，位于美国西岸的希望之城目前正在全面抗击新型冠状病毒所带来的的威胁，包括进行新冠病毒疫苗的临床前开发。

同时，为帮助中国癌症患者的远程诊疗，希望之城开发了“远程第二诊疗意见服务 RSO”。通过这项服务，患者不仅可以免去来回奔波的辛苦，也降低了前往医院感染其他病毒的风险，因而有助于减轻焦虑情绪。