GDS-80基因枪裸DNA疫苗导入细胞成为潜在免疫治疗策略
摘要:《The American Society of Gene Therapy》的一篇报告中,研究人员通过GDS-80低压基因枪将裸DNA疫苗导入抗原呈递细胞(APCs),已成为抗原特异性肿瘤免疫治疗的一种有吸引力的策略。
白细胞介素-6(IL-6)在机体免疫和细胞凋亡中起重要作用。《The American Society of Gene Therapy》的一篇报告中,研究人员探讨了DNA疫苗如何将IL-6编码为一种模型肿瘤抗原,即人乳头瘤病毒16型(HPV-16)E7。
接种IL-6/E7 DNA的小鼠在E7特异性T细胞免疫、抗E7抗体应答和抗E7表达肿瘤方面表现出显著的增强。体外实验结果表明,IL-6通过主要的组织相容性复合体Ⅰ类途径,通过直接和交叉启动效应增强DNA疫苗的效力。此外,IL-6/E7 DNA的导入延长了转导树突状细胞(dc)在体内的存活时间。
对DNA疫苗的担忧之一是其效力有限。有几种策略已被应用于提高DNA疫苗的效力,例如通过融合分子来靶向抗原以增强抗原处理,靶向抗原以快速细胞内降解,通过融合到APC受体的配体或病原体序列(例如破伤风毒素的片段C)来将抗原定向到APC,联合注射细胞因子,给予CpG寡核苷酸。
在以前的研究中,实验人员使用GDS-80低压基因枪的方法来测试几种策略,这些策略能够路由人乳头瘤病毒16型(HPV-16)E7模型抗原,并导致增强E7特异性CD8+T细胞介导的免疫应答和抗肿瘤作用。另一个增强DNA疫苗效力的潜在策略是通过给DC注射编码抗原的DNA和编码凋亡抑制剂的DNA来延长DC的存活时间。近年来,在肿瘤疫苗和免疫治疗的发展中引入了提高DNA疫苗效果的联合策略。
实验人员进一步检测了来自不同免疫小鼠引流淋巴结的CD11c+GFP+细胞的凋亡细胞。接种了编码IL-6/E7/GFP或Mcl-1/E7/GFP的DNA的小鼠与接种了GFP或E7/GFP DNA的小鼠相比,凋亡细胞的百分比显著降低(P<0.01,单向方差分析)。
结果表明,IL-6/E7 DNA疫苗结合了增强抗原加工和递呈的机制,延长了dc的存活时间。使用IL-6代表了一种提高DNA疫苗效力的创新方法,并有望用于癌症预防和免疫治疗。
[1] IL-6-Encoding Tumor Antigen Generates Potent Cancer Immunotherapy Through Antigen Processing and Anti-apoptotic Pathways[J]. Molecular Therapy the Journal of the American Society of Gene Therapy, 2007, 15(10):1890-7.
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