GDS-80基因枪投递特异性DNA疫苗能够控制小鼠肿瘤细胞
摘要:《Molecular Therapy》的一篇报道中,实验人员通过GDS-80低压基因枪将2 微克的E7-DNA、CRT-DNA、CRT/E7-DNA或空质粒免疫小鼠,1周后用相同的疫苗增强。结果表明CRT/E7 DNA对Fas,HPV16 E7表达下调的小鼠肿瘤具有显著的抗肿瘤作用。
DNA疫苗产生的抗原特异性CD8+T淋巴细胞通过Fas-FasL途径控制肿瘤。
人乳头瘤病毒,特别是16型,及其致癌蛋白E6和E7,会在大多数宫颈癌中持续表达。癌症免疫治疗面临的主要问题之一是许多人类癌症会通过下调Fas分子的表达来逃避免疫系统。
《Molecular Therapy》的一篇报道中,实验人员建立了一种表达E7的小鼠肿瘤模型,TC-1 P3(A15)肿瘤Fas表达下调。编码钙网蛋白与E7(CRT/E7)的DNA疫苗能够对TC-1p3(A15)肿瘤产生保护性和治疗性的抗肿瘤作用。体外Ab去除和体内过继实验表明,E7特异性CD8+T淋巴细胞对TC-1p3(A15)肿瘤细胞的抗肿瘤作用是通过Fas-FasL依赖性CTL效应机制实现的,TC-1p3(A15)肿瘤细胞需要更多的抗原特异性CD8+T淋巴细胞进行体内清除。
结果表明,嵌合的CRT/E7 DNA疫苗能够控制Fas表达下调的肿瘤,强调了Fas–FasL通路在抗原特异性CD8+细胞毒性T淋巴细胞的有效抗肿瘤作用中的重要性以及Fas在体内肿瘤逃避中的作用。
实验人员通过GDS-80低压基因枪将2 微克的E7-DNA、CRT-DNA、CRT/E7-DNA或空质粒免疫小鼠,1周后用相同的疫苗增强。
结果表明CRT/E7 DNA对Fas,HPV16 E7表达下调的小鼠肿瘤具有显著的抗肿瘤作用。我们发现IFN-g通过上调肿瘤细胞Fas的表达在介导这种抗肿瘤作用中起重要作用。E7特异性CD8+T淋巴细胞通过Fas–FasL途径杀伤靶细胞。
这项研究首先发现 TC-1 P3 细胞的体外 Fas 表达下调。细胞因子如 IFN-g 和 TNF-a 可能通过 FasL 介导的死亡途径增加肿瘤细胞对 CTL 裂解的敏感性,通过这种方式,将肿瘤特异性细胞毒性 T 细胞过继转移到荷瘤小鼠体内治愈了大多数小鼠已建立的实验性肺转移。FasL 似乎是系统中 E7 特异性 DNA 疫苗产生的 E7 特异性 CD8 + CTL 抗肿瘤作用的重要途径。
在临床动物模型中,E7特异性嵌合DNA疫苗能够预防和控制Fas正常表达和E7表达下调的致死性肿瘤细胞。因此,抗原特异性DNA疫苗在临床应用中可能具有重要的潜在作用。
[1] Antigen-Specific CD8+ T Lymphocytes Generated from a DNA Vaccine Control Tumors Through the Fas–FasL Pathway[J]. Molecular Therapy, 2005.
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